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王伟武课题组与中科大蔡刚课题组合作揭示ATR激酶结构

近日,我校万博manbetx官网新闻动态王伟武课题组与中国科学技术大学蔡刚课题组合作,首次在亚纳米尺度上描绘出DNA修复的关键蛋白ATR激酶的三维结构,从而揭示这种蛋白对DNA损伤的响应机制,该成果发表在12月1日的国际顶尖杂志《Science》正刊上,论文题目为“3.9 ? structure of the yeast Mec1-Ddc2 complex, a homolog of human ATR-ATRIP”。
    ATR激酶负责启动细胞对基因组不稳定的响应和修复,一旦感应到DNA损伤和复制叉压力会迅速活化,磷酸化细胞内超过1000种重要底物(包括抑癌基因p53编码蛋白、细胞周期调控蛋白等),全局性地调控基因组的稳定。
该论文首次揭示了ATR-ATRIP复合体的近原子分辨率结构,阐明了ATR激酶活化的分子机制,为研制新型ATR激酶抑制剂用于肿瘤治疗奠定了结构基础。这篇论文也是继2016年王伟武课题组与蔡刚课题组合作在Nature Communications发表相关成果之后的另一个重要进展。
    我校青年教师冉婷婷副教授为该论文的共同第一作者,中国科学技术大学蔡刚教授为通讯作者,我校王伟武教授参与了该项工作。